Research Express | Tsinghua Üniversitesi araştırması, NMN'nin iltihabı tedavi edebileceğini gösteriyor

Makrofaj aktivasyonu, vücutta kronik iltihaplanmaya yol açan patojenik bir mekanizmadır; ancak sürekli makrofaj aktivasyonu, kronik iltihaplanmaya ve insülin direnci gibi hastalıklara ve ateroskleroz gibi ciddi hastalıklara yol açabilir. İltihaplanma yanıtını düzenleyen PGE2, siklooksijenazlar (COX-1 ve COX-2) tarafından araşidonik asitten sentezlenir. COX-1 ve COX-2, anti-inflamatuar ilaçların ana hedefleridir ve steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) tarafından inhibe edilebilirler.

NSAİİ'lerin kullanımı, mide-bağırsak kanaması gibi birçok yan etkiye neden olabilir. Bu nedenle, iltihabı tedavi etmek için daha güvenli bir doğal madde bulmak özellikle önemlidir.

Yakın zamanda, Tsinghua Üniversitesi'nden bir araştırma ekibi fare makrofajlarını NMN ile tedavi etti ve deneyler yoluyla NMN'nin iltihaplanmayla ilgili proteinlerin ve metabolik yan ürünlerin birikimini azaltabildiğini ve makrofajların iltihaplanma tepkisini engelleyebildiğini kanıtladı. (Frontiers in Molecular Biosciences)

İltihaplanma, makrofajlardaki metabolik yan ürünlerin seviyelerini değiştirir.
Öncelikle, araştırma ekibi lipopolisakkarit (LPS) yoluyla makrofajları aktive ederek iltihaplanma oluşturdu ve ardından iltihaplanma sırasında makrofajların etrafındaki yan ürünlerin içeriğini analiz etti. İltihaplanma uyarımından önce ve sonra tespit edilen 458 molekül arasında 99 metabolitin seviyesi artarken, 105 metabolitin seviyesi azaldı ve iltihaplanmaya eşlik eden NAD+ seviyeleri de düştü.

(ŞEKİL 1)

NMN, NAD seviyelerini artırır ve makrofaj iltihabını azaltır.
Araştırma ekibi daha sonra makrofajları, iltihaplanma durumunu tetikleyen LPS ile, iltihaplanmanın belirteçleri olarak işlev gören pro-inflamatuar sitokinler olan IL-6 ve IL-1β ile tedavi etti. LPS kaynaklı makrofaj iltihabının NMN ile tedavi edilmesinden sonra, hücre içi NAD seviyesinin arttığı ve IL-6 ve IL-1β'nin mRNA ekspresyonunun azaldığı bulundu. Deneyler, NMN'nin NAD seviyesini artırdığını ve LPS kaynaklı makrofaj iltihabını hafiflettiğini gösterdi.

(Şekil 2)

(Şekil 3)

NMN, iltihapla ilgili protein seviyelerini düşürür.
NMN tedavisi uygulanan hücrelerde, RELL1, PTGS2, FGA, FGB ve igkv12-44 gibi inflamasyonla ilgili proteinlerin azaldığı tespit edildi; bu da NMN'nin inflamasyonla ilgili proteinlerin ekspresyonunu azalttığını gösteriyor.

(Şekil 4)

NMN, NSAID hedef proteinlerinin ekspresyonunu azaltır.
Son deneyde, NMN'nin LPS ile aktive edilmiş RAW264.7 hücrelerinde COX-2 ekspresyon seviyesini düşürerek PGE2 seviyesini azalttığı, böylece COX2 ekspresyonunu düşürdüğü ve LPS kaynaklı inflamasyonu inhibe ettiği bulundu.

(Şekil 6)

Sonuç olarak, NMN takviyesi farelerde kronik iltihabı etkili bir şekilde tedavi edebilmektedir; ancak insanlarda iltihap tedavisinin ilgili klinik çalışmalarla doğrulanması gerekmektedir. Belki de NMN yakın gelecekte NSAID'lerin yerini alacaktır.

Referanslar:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamid Mononükleotid, Makrofajlarda COX-2 İfadesini Azaltarak LPS'nin Neden Olduğu İnflamasyonu ve Oksidatif Stresi Hafifletir. Ön Mol Biosci. 6 Temmuz 2021.