Makrofaj aktivasyonu, vücutta kronik enflamasyona yol açan patojenik bir mekanizmadır, ancak kalıcı makrofaj aktivasyonu, kronik enflamasyona ve insülin direnci gibi hastalıklara ve ateroskleroz gibi ciddi hastalıklara yol açabilir.İnflamatuvar cevaba aracılık eden PGE2, araşidonik asitten siklooksijenazlar (COX-1 ve COX-2) tarafından sentezlenir.COX-1 ve COX-2, anti-inflamatuarın ana hedefleridir ve steroidal olmayan anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) tarafından inhibe edilebilir.
NSAID'lerin kullanımı, gastrointestinal kanama gibi birçok olumsuz reaksiyona neden olabilir.Bu nedenle, iltihabı tedavi etmek için daha güvenli bir doğal madde bulmak özellikle önemlidir.
Son zamanlarda, Tsinghua Üniversitesi'nden bir araştırma ekibi, fare makrofajlarını NMN ile tedavi etti ve NMN'nin inflamasyonla ilişkili proteinlerin ve metabolik yan ürünlerin birikimini azaltabileceğini ve makrofajların inflamatuar yanıtını engelleyebileceğini deneylerle kanıtladı.Moleküler Biyobilimlerde Sınırlar .
Enflamasyon, makrofajlardaki metabolik yan ürünlerin seviyelerini değiştirir
İlk olarak araştırma ekibi, lipopolisakarit (LPS) yoluyla iltihaplanma üretmek için makrofajları aktive etti ve ardından iltihaplanma sırasında makrofajların etrafındaki yan ürünlerin içeriğini analiz etti.Enflamatuvar uyarı öncesi ve sonrasında saptanan 458 molekülden 99'unda artış, 105'inde azalma ve enflamasyona eşlik eden NAD+ düzeyleri de azaldı.
(ŞEKİL 1)
NMN, NAD seviyelerini arttırır ve makrofaj iltihabını azaltır
Araştırma ekibi daha sonra makrofajları, bir enflamatuar durumu indükleyen LPS, IL-6 ve IL-1β, iltihaplanma belirteçleri olarak hareket eden proinflamatuar sitokinler ile tedavi etti.LPS kaynaklı makrofaj iltihabının NMN tedavisinden sonra, hücre içi NAD seviyesinin arttığı ve IL-6 ve IL-1β mRNA ekspresyonunun azaldığı bulundu.Deneyler, NMN'nin NAD seviyesini arttırdığını ve LPS'nin neden olduğu makrofaj iltihabını zayıflattığını gösterdi.
( Şekil 2 )
( Figür 3 )
NMN, iltihaplanma ile ilişkili protein seviyelerini azaltır
NMN tedavisinde, hücrelerde RELL1 , PTGS2, FGA, FGB ve igkv12-44 gibi enflamasyonla ilgili proteinlerin azaldığı bulundu, bu da NMN'nin enflamasyonla ilişkili proteinlerin ekspresyonunu azalttığını gösterdi.
( Şekil 4 )
NMN, NSAIDS hedef proteinlerinin ifadesini azaltır
Nihai deney, NMN'nin, COX-2'nin ekspresyon seviyesini azaltarak ve böylece COX2'nin ekspresyonunu azaltarak ve LPS'nin neden olduğu enflamasyonu inhibe ederek, LPS ile aktive edilen RAW264.7 hücrelerinde PGE2 seviyesini düşürdüğünü buldu.
( Şekil 6 )
Sonuç olarak, NMN takviyesi farelerde kronik enflamasyonu etkili bir şekilde tedavi edebilir ve insanlarda enflamasyonun tedavisinin ilgili klinik deneylerle doğrulanması gerekmektedir.Belki de NMN, yakın gelecekte NSAIDS'in yerini alacaktır.
Referanslar:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamid Mononükleotidi, Makrofajlarda Azalan COX-2 İfadesi Yoluyla LPS'nin İndüklediği Enflamasyonu ve Oksidatif Stresi Hafifletir.Ön Mol Biosci.2021 6 Temmuz.
Gönderim zamanı: Kasım-26-2022