Oosit, insan yaşamının başlangıcıdır; sonunda yumurtaya dönüşen olgunlaşmamış bir yumurta hücresidir. Ancak, kadınlar yaşlandıkça veya obezite gibi faktörler nedeniyle oosit kalitesi düşer ve düşük kaliteli oositler, obez kadınlarda düşük doğurganlığın ana nedenidir. Bununla birlikte, obez kadınlarda oosit kalitesini nasıl iyileştirebileceğimiz bilim insanları için bir zorluktur.
Son zamanlarda, "Nikotinamid mononükleotid uygulamasının obez farelerin yumurta hücresi kalitesini iyileştirdiği" başlıklı bir çalışma Cell Proliferation dergisinde yayınlandı. Çalışma, nikotinamid adenin dinükleotid (NAD+) öncülünün takviyesinin obez farelerin yumurta hücresi kalitesini iyileştirdiğini buldu.nikotinamid mononükleositAsit (NMN), obez dişi farelerde yumurtalık iltihabını etkili bir şekilde iyileştirebilir, oosit kalitesini artırabilir ve yavruların vücut ağırlığını eski haline getirebilir.
Araştırmacılar, yüksek yağlı diyetle obezite fare modeli oluşturmak için 3 haftalık dişi fareler ve 11 haftalık erkek fareler seçtiler ve bu modeli ağırlık kaydı, açlık kan şekeri testi ve oral glikoz tolerans testi ile doğruladılar; diyet müdahalesi 2 hafta sürdü.NMNYumurta gelişimiyle ilgili genlerin ve iltihaplanmayla ilgili genlerin ekspresyonunu, karın yağ dokusunun yağ miktarını, oositlerin reaktif oksijen türleri seviyesini, iğ kromozom yapısını, mitokondriyal fonksiyonu, aktin dinamiklerini ve DNA hasarını tespit etmek amacıyla 10 gün boyunca ardışık olarak takviyeler enjekte edildi ve istatistiksel sonuçlarla karşılaştırıldı:
1. Yüksek yağlı diyetle indüklenen obezite fare modeli başarıyla oluşturuldu.
Yüksek yağlı diyet (HFD) grubunun FGB değeri, normal diyet (ND) grubuna göre sürekli olarak daha yüksekti; ayrıca OGTT sonuçları, yüksek yağlı diyet (HFD) grubu farelerinin glikoz intoleransı olduğunu gösterdi.
2. NMN, yüksek yağlı diyetle beslenen farelerdeki metabolik anormallikleri iyileştirebilir.
Takviye edici madde kullanımıNMNTakviye, yüksek yağlı diyet (HFD) grubundaki farelerde yağ hacmini azalttı ve sonuçlar, NMN'nin yüksek yağlı diyet (HFD) grubundaki farelerde anormal metabolizma üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir.
3. NMN, HFD ile beslenen farelerde yumurtalık kalitesini iyileştirir.
NMN, yüksek yağlı diyetle beslenen (HFD) farelerde yumurtalık folikülü gelişimi (Bmp4, Lhx8) ve inflamasyonla ilgili temel genlerin ekspresyonunu düzenleyerek yumurtalık kalitesini iyileştirebilir.
4. NMN, HFD ile beslenen farelerde oosit bölünme kusurlarını ve DNA hasarını azaltır.
NMN, yüksek yağlı diyetin (HFD) neden olduğu yüksek sıklıkta görülen iğ kusurlarını ve kromozomal yanlış hizalanmaları azaltabilir, γH2A.X sinyallemesini azaltabilir ve Bax ekspresyonunu azaltarak yüksek yağlı diyetin (HFD) neden olduğu DNA hasarını iyileştirebilir.
5. NMN, yumurta hücrelerinin kalitesini artırabilir.
NMN, yüksek yağlı diyet (HFD) grubunda azalan antioksidan SOD1 ekspresyonunu onarabilir, mitokondrilerin dağılımını iyileştirebilir ve sitoskeletin bütünlüğünü koruyarak oositlerin kalitesini artırabilir.
6. NMN, HFD ile beslenen farelerde lipid damlacıklarının dağılımını eski haline getirebilir.
Yüksek yağlı diyet (HFD) grubundaki oositlerin floresans yoğunluğu, normal diyet (ND) grubundaki oositlere göre biraz daha yüksekti ve NMN takviyesi lipid damlacıklarının floresans yoğunluğunu azaltabiliyordu.
7. NMN, yüksek yağlı diyetle beslenen farelerin yavrularında vücut ağırlığını geri kazandırır.
Yüksek yağlı diyet (HFD) grubundaki yavruların doğum ağırlığı, normal diyet (ND) grubundaki yavruların doğum ağırlığından önemli ölçüde daha düşüktü ve NMN takviyesi ile HFD grubundaki yavruların doğum ağırlığı normale döndü.
Bu çalışmada, araştırmacılar fare deneyleri yoluyla NMN'nin yüksek yağlı diyetle obez hale getirilmiş dişi farelerde oosit kalitesini iyileştirme yeteneğine sahip olduğunu göstermiş ve NMN'nin obez dişi fare oositlerinde mitokondriyal fonksiyonu geri kazandırabildiğini ve ROS birikimini azaltabildiğini ortaya koymuştur. Ayrıca, DNA hasarı ve lipid damlacık dağılımının altında yatan mekanizmaları da incelemiştir. Bu nedenle, bu çalışma, kadınlarda obezitenin neden olduğu doğurganlık sorunlarını iyileştirmek için potansiyel bir tedavi stratejisi sağlayacaktır.
Referanslar:
1. Wang L, Chen Y, Wei J ve diğerleri. Nikotinamid mononükleotid uygulanması obez farelerin oosit kalitesini iyileştirir. Cell Prolif. 2022; e13303. doi10. 1111cpr.13303
Yayın tarihi: 28 Eylül 2022